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抑郁癥已經(jīng)家喻戶曉了。有很多名人出來(lái)現(xiàn)身說(shuō)法曾深受抑郁癥困擾。而壓力和抑郁的關(guān)系也很深入人心，但壓力是如何導(dǎo)致抑郁癥的卻少有人知。最新的科學(xué)研究似乎找到了這個(gè)聯(lián)系的根源。如果研究成立，可能會(huì)大大改變未來(lái)的抑郁癥防治。

我們平時(shí)所說(shuō)的壓力，醫(yī)學(xué)上大多屬于慢性應(yīng)激。應(yīng)激是一個(gè)專有的醫(yī)學(xué)名詞，分為急性應(yīng)激和慢性應(yīng)激。急性應(yīng)激在有些情況下對(duì)人是有利的，過強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)則會(huì)引發(fā)病變。與急性應(yīng)激的兩面性不同，慢性應(yīng)激對(duì)我們的影響則幾乎只有負(fù)面，有些是生理方面的，比如增加心血管疾病和代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，也有些心理方面的，比如引發(fā)和加重抑郁癥。

慢性應(yīng)激和抑郁的關(guān)系非常引人關(guān)注。不管是慢性應(yīng)激還是抑郁癥，在人群中都非常普遍。現(xiàn)代社會(huì)，從大人到小孩，都會(huì)面臨兩者的威脅。如果搞清慢性應(yīng)激和抑郁癥之間的關(guān)系，挖到這個(gè)關(guān)系的根部，無(wú)疑就會(huì)解決一大難題。最新的一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或許發(fā)現(xiàn)了這個(gè)根部。瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員懷疑，一種名為p11的蛋白質(zhì)可能就是這個(gè)關(guān)鍵。

01、P11-血清素信號(hào)增強(qiáng)劑

瑞典的這個(gè)團(tuán)隊(duì)之前已經(jīng)對(duì)p11這種蛋白進(jìn)行了大量研究，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)p11可以增強(qiáng)血清素的作用。而血清素是調(diào)節(jié)情緒的重要神經(jīng)遞質(zhì)，所以有緩解和改善情緒的效果。

抑郁癥患者和自殺身亡者的大腦中p11則明顯偏低。

p11水平降低的小鼠也表現(xiàn)出抑郁癥和焦慮樣行為。此外，對(duì)人類有效的三種不同類別的抗抑郁藥會(huì)增加動(dòng)物大腦中這種蛋白質(zhì)的水平。

現(xiàn)在，卡羅林斯卡大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，小鼠大腦中p11水平的降低會(huì)使動(dòng)物對(duì)壓力體驗(yàn)更加敏感。

科學(xué)家們還證明，該蛋白控制著大腦中兩條不同的壓力信號(hào)通路的活動(dòng)。一條途徑減少皮質(zhì)醇的釋放，另一條途徑減少腎上腺素和去甲腎上腺素的釋放。

這項(xiàng)研究發(fā)表在《分子精神病學(xué)》雜志上，由卡羅林斯卡研究所和荷蘭阿姆斯特丹VU大學(xué)研究人員合作完成。

2、實(shí)驗(yàn)的關(guān)鍵-基因敲除小鼠

為了研究p11在應(yīng)激反應(yīng)中的作用，科學(xué)家們培育了缺乏制造這種蛋白的基因的 “基因敲除”小鼠。

他們使用各種標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試將它們的行為與正常小鼠進(jìn)行了比較。這些測(cè)試表明，那些沒有p11的小鼠經(jīng)歷了高度的壓力和焦慮。

例如，在一項(xiàng)測(cè)試中，小鼠幼崽每天與母親分離3小時(shí)。研究人員發(fā)現(xiàn)，與正常幼鼠相比，缺乏p11的幼鼠會(huì)產(chǎn)生更多高亢的求救呼叫，即小鼠海豚音。

在另一項(xiàng)類似焦慮行為的測(cè)試中，研究小組讓成年小鼠選擇在明亮的區(qū)域或黑暗的空間中度過一段時(shí)間。與正常小鼠相比，缺乏p11的小鼠選擇在明亮的區(qū)域度過的時(shí)間更少。

此外，在受到壓力刺激后，它們的心率需要更長(zhǎng)的時(shí)間才能恢復(fù)正常。

科學(xué)家們還監(jiān)測(cè)了動(dòng)物體內(nèi)的激素水平，揭示了缺乏p11的小鼠在兩個(gè)不同的應(yīng)激途徑中的過度活躍。

其中一條途徑被稱為交感-腎上腺-延髓（SAM）軸，負(fù)責(zé)在驚恐情況下腎上腺素和去甲腎上腺素的激增，引發(fā)心率增加等生理變化。

另一條途徑，即下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸，反應(yīng)稍慢，負(fù)責(zé)皮質(zhì)醇的釋放。這種應(yīng)激激素會(huì)提高血糖水平，以及其他代謝變化，并抑制那些在戰(zhàn)斗或逃跑中可能用不到的功能，比如“食色性也”。

3、會(huì)有新藥開發(fā)嗎？

這些發(fā)現(xiàn)可以為開發(fā)更有效的情緒障礙（如焦慮和抑郁）藥物提供信息，以糾正慢性壓力的影響。

研究表示目前有希望的方法是一種增強(qiáng)局部p11表達(dá)的藥物，而且已經(jīng)在抑郁癥動(dòng)物模型中進(jìn)行了一些實(shí)驗(yàn)。另外的思路是開發(fā)阻斷大腦中應(yīng)激激素啟動(dòng)的藥物。

不過到目前為止，這方面的研究還都只是動(dòng)物模型，尚無(wú)人體研究。

雖然為藥物開發(fā)提供了有用的線索，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)法模仿和人有關(guān)的所有相互復(fù)雜作用，包括精神狀況，社會(huì)、環(huán)境和生物的交互等等。所以能否成功還遠(yuǎn)未可知。

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